Результаты предклинических исследований полифитового масла «Кызыл май».
Куздембаева Р. С., Минсеитова С. Р., Мавлюдова Н. М., Елемесова М.Ш. , Чуканова Г.Н.
Государственный медицинский институт, г. Актюбинск
Динамика изменения экологической обстановки на планете, в целом, и в разных регионах в частности, вызывает обоснованную тревогу ученых. Среда обитания человека ежегодно пополняется вновь синтезированными факторами физической, химической, биологической природы, обладающими мутагенными, канцерогенными, токсическими и аллергическими свойствами. Вышеуказанные свойства вновь синтезированных веществ должны быть установлены в рамках гигиенических регламентации. Особое внимание необходимо уделить проблеме влияния факторов внешней среды на наследственный аппарат человека, так как генетические изменения, проявляющиеся не сразу и не имеющие порога воздействия, могут приводить к увеличению груза наследственной патологии в популяциях человека. В связи с этим, проверка на генотоксичность, начиная с середины 70-х годов, вошла составной частью в основы гигиенических регламентации (наряду, например, с проверкой на токсичность или аллергенность) вредных факторов внешней среды. Следует отметить, что тотальной проверке на генотоксичность подвергаются все новые лекарственные средства, в то время как, таких правил не существует ни для каких других веществ (промышленных, сельскохозяйственных, пищевых и т. д.). Гигиеническое нормирование должно включать оценку генетических последствий в экспериментах на различных тест-системах, среди которых наибольшее распространение в различных научных лабораториях получили тесты Эймса на индикаторных штаммах микроорганизмов, микроядерный тест, цитогенетические методы, тест на Drosophilla melanogaster и т. д. (Ames В. N. and McCanu J PNAS, 72, 1975: Ильинских Н. Н. и другие. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Томск,1992 г.).
В последние годы значительно возрос интерес к препаратам, получаемым из лекарственных растений. Среди них особое место занимают отечественные препараты, в частности, новый фитопрепарат, представляющий собой масляный экстракт лекарственных растений- полифитовое масло «Кызыл май». Фармакологические испытания показали, что оно может быть широко использовано в качестве противовоспалительного и иммуностимулирующего средства. Вместе с тем, доклинические исследования по оценке безопасности данного препарата и возможности использования его в качестве корректора вредного воздействия факторов окружающей среды проводились недостаточно.
Целью настоящего исследования являлось изучение общетоксического и генотоксического действия, аллергенных и местнораздражающих свойств полифитового масла «Кызыл май». Эксперименты по изучению общетоксических свойств проводились на 260 нелинейных здоровых белых мышах, с исходной массой тела 18,0-20,0±2,0 г. отдельно на самках и самцах (в зимне-весенний период). Дозы выбраны, исходя из средних суточных доз, в которых «Кызыл май» рекомендован для клинического применения.
Продолжительность введения препарата определялась в зависимости от средней длительности курса применения его в клинике — 8-15 дней, что соответствует по длительности 1 месяцу экспериментальных исследований («Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ». МЗ СССР, М., 1985 г.).
Животные получали в течение 1, 2 и 6 месяцев ежедневно per os no 1, 2, 4 капли полифитового масла.
На протяжении всего эксперимента животные находились под ежедневным наблюдением на общевиварной диете в стандартных условиях, соответствующих санитарным правилам по содержанию, устройству и оборудованию вивария.
Для оценки степени общего повреждающего действия ежедневно отмечали потребление корма, воды, состояние волосяного покрова, слизистых. Регулярно (1 раз в 10 дней) взвешивали животных, регистрировали частоту и ритм дыхания, сердцебиение, температуру тела (см. табл. 1), а также поведенческие реакции (возбудимость, реактивность, настороженность, агрессивность, пугливость); нервномышечную возбудимость (положение хвоста, реакцию на прикосновение, общий тонус скелетных мышц); рефлексы (роговичный, слухового прохода). В конце эксперимента часть животных каждой группы забивали и производили макроскопическое изучение состояния органов и тканей, взвешивание внутренних органов. Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики (М. Л. Беленький). Элементы количественной оценки фармакологического эффекта — Л., 1963 г.- 149 с.). Все регистрируемые показатели у лабораторных животных на фоне введения фитопрепарата «Кызыл май» в указанном диапазоне доз были такие же, как у контрольных групп, различия полученных данных статистически недостоверны.
Генотоксическое действие полифитового масла «Кызыл май» изучалось на 100 белых нелинейных мышах, с исходной массой тела 18,0-20,0±2,0 г. Для сравнения было взято облепиховое масло, характеризующееся отсутствием генотоксического эффекта. Как облепиховое, так и полифитовое масло давали животным по 1, 2, 4 капли в течение 1 месяца, ежедневно per os. Генотоксичность определяли в микроядерном тесте в нормохромных эритроцитах периферической крови (Ильинских Н. И., Цитология и генетика, т.!, 22, 1988 г.). Результаты экспериментов представлены в таблице 2. Как показано в таблице, полифитовое масло «Кызыл май» в указанных дозах не обладало генотоксичностью.
В одной из серий экспериментов было изучено местнораздражающее, аллергенное действие препарата «Кызыл май» методом многократных (10-14) эпикутанных аппликаций изучаемого вещества на различные участки кожи. На месте нанесения полифитового масла участки кожи не отличались от окружающих кожных покровов. Таким образом, проведение лабораторных испытаний на общетоксическое и генотоксическое действие; местнораздражающие, аллергенные свойства полифитового масла «Кызыл май» не выявило ни одного из указанных эффектов изученного фитопрепарата, что позволяет рекомендовать его к широкому применению в клинической практике.
Выводы:
- Установлено, что полифитовое масло «Кызыл май» в изученных дозах, вводимых per os в течение 1, 2, 6 месяцев, не оказывали общего токсического действия на организм экспериментальных животных.
- Фитопрепарат «Кызыл май» в тех же дозах, вводимых per os в течение одного месяца, не показал генотоксического эффекта.
- Местнораздражающие, аллергенные свойства изученного фитопрепарата не выявлены.
ЛИТЕРАТУРА
- Ames В, N. and McCanu J. PNAS 72, 1975.
- Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963 г., 149 с,
- Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н., Некрасов В. Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов. Цитология и генетика, т. 22, №1, 1988, г., 67-72.
- Ильинских Н. Н., Новицкий В. В., Ванчугова Н. Н. Ильинских И. Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность Томск, 1992 г., 271 с.
- Минсеитова С. Р., Бакиев И. С. Защитная роль растительных препаратов в мутагенезе шестивалентного хрома у Drosophilla melanogaster. Сб. кратких науч. сообщений «Экоген 2» Томский мед.университет, 1992, 2, 2, 9 (на английском и русском языках)